Andrea Sawatzki ist die Tochter einer Krankenschwester und eines Journalisten. Ihr Vater starb, als sie 13 Jahre alt war. Seit 1997 lebt sie mit dem Schauspieler Christian Berkel (* 1957) zusammen, das Paar hat zwei gemeinsame Söhne (* 1999 und * 2002) und lebt in Berlin.
Nach dem Studium an der Neuen Münchner Schauspielschule und einem Praktikum an den Münchner Kammerspielen spielte Andrea Sawatzki von 1988 bis 1992 an Theatern in Stuttgart, Wilhelmshaven und München. 1988 übernahm sie unter der Regie von Dieter Dorn ihre erste Filmrolle in Faust – der Film. 1997 wurde sie durch den Kinofilm Die Apothekerin (mit Jürgen Vogel, Richy Müller, August Zirner, Regie: Rainer Kaufmann) als Chefin Alma Siebert der mörderischen Hella Moormann (Katja Riemann) einem größeren Kinopublikum bekannt. 1998 erhöhte die Rolle der Regine Fischer im TV-Mehrteiler Der König von St. Pauli (mit Heinz Hoenig, Hilmar Thate, Hans Korte, Florian Martens, Karoline Eichhorn und Henry Hübchen) unter der Regie von Dieter Wedel ihren Bekanntheitsgrad noch einmal deutlich.
Ihren Durchbruch in den Kreis der bekanntesten deutschen Filmschauspielerinnen hatte sie vor allem durch ihre Rolle der Tatort-Kommissarin Charlotte Sänger (seit 2002).
Darüber hinaus spielte sie in zahlreichen deutschen erfolgreichen Kinofilmen, wie Bandits (Regie: Katja von Garnier), Late Show (Regie: Helmut Dietl), Leo und Claire (Regie: Joseph Vilsmaier) oder Das Experiment (Regie: Oliver Hirschbiegel, u.a. mit Christian Berkel.) Neben Auftritten in diversen Fernsehserien war sie auch in den von Kritikern gelobten Fernseh-Mehrteilern Der König von St. Pauli oder Die Manns (Regie: Heinrich Breloer) zu sehen. Eine erotische Fotoserie für das Magazin Playboy entstand im Jahr 2003.
Auszeichnungen erhielt Andrea Sawatzki sowohl für ihre Leistungen im komödiantischen Fach (Deutscher Comedypreis als Beste Schauspielerin für Arme Millionäre) als auch im Bereich Drama (Montreal Film Festival als Beste Schauspielerin für Der andere Junge).
Daneben liest Andrea Sawatzki Hörbücher ein, so zum Beispiel für die Serie TV-Kommissare lesen Krimis den Titel: Die Maus in der Ecke. CD im Hörverlag (2006), ISBN 978-3-89940-829-4 oder für die Brigitte Hörbuch-Edition Starke Stimmen den Roman: Glennkill. Random House Audio (2006), ISBN 978-3-86604-188-2
Neben ihren komödiantischen Rollen verkörpert Andrea Sawatzki auch wiederholt Figuren, die im Verlauf der Filmhandlung unter zunehmendem psychischen Druck von außen geraten. Immer wieder eskaliert der Druck in gewalttätige Situationen, die in nicht nur körperlichen sondern vor allem auch seelischen Extremsituationen resultieren. Helga Steinheil in Leo und Claire (2001) wird von ihrem Gatten lieblos benutzt, Dr. Jutta Grimm in „Das Experiment“ (2001) erleidet in einer fortschreitend unkontrollierbaren Situation körperliche Gewalt. Die Lehrerin Ute Sperling in Ein tödliches Wochenende (2001) gerät in einer Selbsterfahrungsgruppe in eine psychische Grenzsituation. Hier lotet Sawatzkis Spiel, das bereits von ihrer expressiven Physiognomie und dem roten Haar unterstützt wird, die Psyche der Figur nuanciert zwischen heraufziehender Verzweiflung hin bis zum Ausdruck extremer Angst aus.
